Duplikácia Xq13.2q21.1

V roku 2009 bola popísaná de novo duplikácia génu Xq13.2q21.1. Táto 7 Mb duplikácia u konkrétneho pacienta zahŕňa 23 známych génov, vrátane génov viazaných na X (XLMR) ATRX a SLC16A2, ktoré vplývajú na mentálnu stránku osobnosti. Fenotyp tohto pacienta je podobný fenotypu opísanému u viac ako 10 predtým hlásených pacientov s prekrývajúcimi sa duplikáciami Xq. Podrobné porovnanie klinických charakteristík a funkcie génov nachádzajúcich sa v bežne duplikovaných oblastiach týchto pacientov nás priviedlo k hypotéze, že zvýšená dávka ATRX a možno aj iných génov sa podieľa na patogenetickom mechanizme tohto XLMR fenotypu, a spôsobuje mentálnu retardáciu, nízky vzrast a genitálne abnormality zahŕňajúce kryptorchizmus a/alebo malý penis.

Pacient opísaný Lugtenbergom a kol. (2009) mal duplikáciu Xq13.2q21.1, siahajúcu od približne 72,4 do 79,6 Mb (v rámci BAC klonu CTD-2003H23 až RP11-608A14). Táto ~ 7 Mb duplikácia sa nedala detegovať rutinnou chromozómovou analýzou ani retrospektívne pri 500-pásmovom karyotype. Pacient vykazoval mnoho znakov pozorovaných aj u druhého pacienta (chlapca opísaného v inej správe), vrátane ťažkostí s kŕmením v detstve, generalizovanej hypotónie, psychomotorickej retardácie, mentálneho postihnutia, poruchy reči, nízkej postavy, bilaterálnej ptózy, vysoko klenutého podnebia, nízko nasadených uší, pectus excavatum, genu valgus a kryptorchizmus. Duplikácia tohto pacienta zužuje kritickú oblasť zodpovednú za spoločné klinické znaky s pacientom opísaným Lughtenbergom.

• psychomotorické zaostávanie
• mentálne postihnutie rôznych stupňov
• nízky vzrast
• genitálne abnormality zahŕňajúce kryptorchizmus a/alebo malý penis
• v detstve problémy s kŕmením a prehĺtaním
• hypotónia
• problém s rečou
• bilaterálna ptóza
• tvárové črty - vysoko klenutéhé podnebie, nízko nasadené uši
• pectus excavatum